H20150159

吸入用异丙托溴铵溶液

Laboratoire Unither

爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用与治疗急性或慢性哮喘引起的可逆性气道阻塞。

爱全乐(Atrovent)是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环-磷酸鸟苷酸(cGMP)浓度的增高。爱全乐(Atrovent)的支气管扩张作用基本上是药物在支气管平滑肌局部所产生的抗胆碱能作用，而非全身性作用。在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉挛的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）对慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25-75%增长15%或15%以上），1-2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。临床前与临床研究证实爱全乐(Atrovent)对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。对成人的研究证实了在治疗哮喘导致的急性支气管痉挛中爱全乐的支气管扩张作用。在这些研究中爱全乐通常和吸入性的β受体激动剂联合使用。一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。吸入给药时，雌性豚鼠的最小致死剂量为199 mg/kg，大鼠给予技术上可行的最高剂量时，未观察到致死现象(5mg/kg，吸入4小时，或0.02mg/喷的爱全乐，给予160喷）。口服和静注的LD50的范围为狗（静注）LD50 17.5mg/kg，小鼠（口服）LD50为2050mg/kg，与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量(NOAEL)分别为0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管、肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后口服的未见不良反应的剂量(NOAEL)为0.5mg/kg/天。用新研发的一些剂型（滴鼻剂、HFA134a替代型推进剂）进行的长期吸入毒性研究中（大鼠持续6个月、狗持续3个月）未发现有关爱全乐毒性的新信息。在狗给予持续26周的滴鼻给药研究中，未见不良反应的剂量(NOAEL)为>0.2mg/kg，与早期的持续13周的滴鼻给药研究结果一致。爱全乐的水溶液（0.05mg/kg，吸入4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性良妤（急性毒性）。在长期毒性研究中，爱全乐得局部耐受性也非常好。豚鼠试验既无主动过敏发应也无被动皮肤过敏反应发生。体外细菌致突变试验（Ames试验）未显示致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。为研究爱全乐（Atrovent）对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。即使在能导致母体毒性、在某种程度上有胚胎毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形，且这些剂量已远远超过人的治疗剂量。吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

β受体激动剂和黄嘌呤类制剂能增强支气管扩张作用。当雾化吸入的异丙托溴铵和β激动剂合用时，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼发作的危险。

临床试验中最常见的非呼吸系统的不良反应为头痛．恶心和口干。由于爱全乐(异丙托溴铵)肠道吸收较少，诸如心动过速、心悸．眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能副作用少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的病人其尿潴留危险性增高。眼部副作用已做报道。和其它吸入性的支气管扩张剂一样，爱全乐可能引起咳嗽，局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管收缩。变态反应如皮疹、舌、唇．和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反应有报道。

爱全乐禁用于对阿托品及其衍生物及对此产品中任何其它成份过敏的病人。

2ml:500μg（20支/盒）

1. 剂量：剂量应按病人个体需要做适量调节;在治疗过程中病人应该在医疗监护之下。除非另有医师处方，以下为推荐剂量 2. 维持剂量：成人（包括老人）和12岁以上青少年：每天3-4次，每次1个单剂量小瓶。 3. 急性发作治疗：成人（包括老人）和12岁以上青少年：每次1个单剂量小瓶;病人病情稳定前可重复给药。给药间隔可由医生决定。爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。单剂量小瓶中每1毫升雾化吸入液可用生理盐水稀释至终体积2-4毫升或者可以和Berotec雾化吸入液联合使用。成人及12岁以上儿童日剂量超过2毫克应在医疗监护下给药。无论急性期治疗或维持治疗，建议都不要超过推荐剂量太多。如果治疗后未产生病情显著的改善或病人情况更趋严重，必须寻求医生的建议以决定新的治疗方案。发生急性或迅速恶化的呼吸困难时应立即咨询医生。爱全乐雾化吸入液可使用市面上一般的雾化吸入器。在有墙式给氧设施情况下，吸入液最好以每分钟6-8升的流速给予。吸入用异丙托溴铵溶液（爱全乐）可以和祛痰剂盐酸氨溴索（沐舒坦）雾化吸入液﹑盐酸溴己新（Bisolvon）雾化吸入液和非诺特罗（Berotec）雾化吸入液共同吸入使用。由于可出现沉淀，爱全乐和含有防腐剂苯扎氯铵的色苷酸钠雾化吸入液不要在同一雾化器中同时吸入使用。 4. 使用方法：单剂量雾化吸入液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。(1) 按生产厂商或医生指导准备雾化器以加入雾化吸入液。(2) 从生产条板上撕下一个单剂量小瓶。(3) 用力扭顶部，打开小瓶。(4) 将单剂量小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。(5) 安装好雾化器，按说明使用。(6) 按厂商的指示弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净。由于此单剂量小瓶中不含防腐剂，为防止细菌污染，在药物打开后应立即使用且每次吸入治疗时应使用一新的单剂量小瓶是非常重要的。部分使用后的﹑已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃。 (详见包装内部说明书)

密封。